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表1：受试者和皮肤填充剂的描述性总结
在COVID后期间进行治疗的求美者的注射剂量减少(1.39比1.43，P=0.02)，年龄也降低了(45.8对48.4，P < 0.001)。各个不同系列的填充剂使用情况的变化可见表2.
表2：COVID时间段与研究变量的比较
表3显示结果变量，肉芽肿形成，与研究变量。9例求美者共11个肉芽肿(2例求美者有2个肉芽肿)发生。使用Juvederm Vollure时发生了7/11的肉芽肿，使用Voluma时发生了4/11的肉芽肿。Vollure的使用与肉芽肿形成有关(P =0.02)。
表3：肉芽肿形成与研究变量的比较=
图1：52岁女性，在中面部和下面部使用4.8毫升Voluma、Vollure和Volbella后，使用阿达木单抗治疗，有溃疡性结肠炎病史。在注射之前，求美者已经用mRNA疫苗系列完全接种了抗COVID疫苗。
图2：填充剂注射后3个月和出现突破性COVID感染后3天，求美者出现下面部肿胀，出现红斑和触痛(黑色箭头)。在COVID感染期间，求美者的风湿病学家停用了阿达木单抗。鉴别诊断包括肉芽肿和感染，因此求美者接受了透明质酸酶(500 U)和抗生素治疗。
图3：最初出现肉芽肿后5天，下面部水肿和红斑恶化(黑色箭头)和面中部的水肿发展(黑色星星)。抗生素被加大了剂量，同时使用透明质酸酶 (900 U)。
图4：最初肉芽肿形成后9天，下面部改善甚微，中面部水肿、红斑和触痛恶化(黑色星星)。下面部肉芽肿已经变软，但仍然疼痛(黑色箭头)。咨询了风湿病学家，因为临床表现与肉芽肿一致，而不是感染，所以求美者重新开始使用阿达木单抗并停用抗生素。泼尼松减量从60 mg开始，试验了5 mg赖诺普利，并施用了透明质酸酶(1,000 U)。
图5：最初肉芽肿形成后13天和开始泼尼松减量后4天。面中部的肉芽肿(黑色星星)和下脸(黑色箭头)仍然存在，但已有很大改善。应求美者要求停用赖诺普利，并延长类固醇减量。透明质酸酶(2,300 U)用于治疗残留肉芽肿。
图6：肉芽肿形成后36天。求美者注射6725 U的透明质酸酶、泼尼松和曲安奈德注射治疗面部中下部肉芽肿。求美者在接受射频微粒化治疗(用30 U透明质酸酶处理)后2个月出现轻微的肉芽肿形成，此后未出现肉芽肿。
COVID时间段和肉芽肿形成之间有很强的相关性(P=0.009)，在COVID后时期进行注射的求美者中有0.3%发展成肉芽肿，相比之下，在COVID前时期为0%(表4)。
表4：肉芽肿形成与COVID时间周期的比较
据我们所知，这项研究是同类研究中第一个涉及COVID疫情发生前和发生后关于肉芽肿发生率变化的研究。先前的病例系列已经证明了在接受填充剂和最近感染了COVID或接种了COVID的求美者中肉芽肿形成的轶事证据(图1, 图2, 图3, 图4, 图5, 图6)。
这项研究的局限性包括它的回顾性。肉芽肿形成也是一种罕见的事件，在COVID之前的时间段内没有肉芽肿形成导致了按时间段的数据的完美分离。由于这一事件的罕见性，分离可能是次要的偶然。
该回顾性队列研究表明，在COVID疫情期间，HA肉芽肿的发生率有统计学上的增加。然而，考虑到这一事件的罕见性，我们的发现应谨慎解读。这些结果目前不应导致临床实践的改变，但进行真皮填充剂注射的临床医生应意识到这种潜在的并发症，进一步的研究可能有助于证实这些发现。
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