致抗药性:肉毒毒素的下一个品宣热点?

趁着 Medytox vs 大熊制药的肉毒毒素菌株专利诉讼成为媒体热点，德国产肉毒毒素 Xeomin（Merz Aesthetics）近日在韩国顺势掀起一波主打肉毒毒素“低致抗药性”的市场宣传，摘要部分通稿和软文信息如下：

肉毒毒素“治疗” vs “美容”应用销量比例：
6:4（北美和欧洲）// 1:9（韩国）；
韩国肉毒毒素市场规模：
1,730 亿韩元（2021年）→ 2,090 亿韩元（2023年）。

反复注射 A 型肉毒毒素可致中和抗体（干扰肉毒毒素蛋白之生物活性），从而降低疗效，严重时可能出现免疫抵抗。

一项调查（by Merz Aesthetics and Frost & Sullivan between 2018 and 2021）显示，79% 受访者感觉肉毒毒素效果不如首次注射（2021年），较 2018 年增加 10%。

近期文献观点：
肉毒毒素抗药病例增多，源于治疗神经适应症时大剂量注射；
高纯度肉毒毒素制剂，产生抗药风险较低；
有必要提升求美者对肉毒毒素抗药性的认知，根据患者注射历史建议适当的治疗方案。

一般认为，肉毒毒素抗药性与大剂量和高频次有关。但也有观点认为，小剂量、低频次，也可能导致抗药；抗药与否不取决于剂量，而在于个体免疫反应。

有韩国业者认为，韩国国产肉毒毒素含结合蛋白或添加赋形剂，纯度不如进口产品，所以致抗药风险较高。

有观点建议，在正式注射肉毒毒素前，有必要先用小剂量做效力测试，根据肌肉反应决定是否加大剂量或停药（发现抗药时）。

肉毒毒素产品的三个竞争指标：安全性、持效性、致抗药性。

Xeomin （by Merz Aesthetics）在韩国市场的宣称优势：可室温保存；色谱法分离活性毒素，纯度更高 → 致抗药性更低。